EMA (Agen?ia European? a Medicamentelor) a recomandat retragerea autoriza?iei de punere pe pia?? a rosiglitazonei (Avandia, view Avandamet, Avaglim), ca urmare a controverselor privind profilul de siguran?? al antidiabeticului.
Astfel, în decurs de câteva luni medicamentele care conțin ca substanță activă rosiglitazonă nu vor mai fi disponibile în Europa. Pe baza datelor din studii recente (Graham DJ et al., JAMA și Nissen SE et al., Achives of Internal Medicine), EMA a concluzionat că rosiglitazona prezintă un risc cardiovascular crescut. În lumina restricțiilor aplicate deja medicamentului, agenția de reglementare nu a putut identifica alte măsuri ce ar putea reduce riscul cardiovascular al utilizării Avandia. Decizia de suspendare a licenței rămâne valabilă până când deținătorul autorizației de punere pe piață va oferi informații convingătoare cu privire la identificarea unui subgrup de pacienți la care beneficiile medicamentului depășesc riscurile. Recomandările EMA au fost înaintate Comisiei Europene pentru adoptarea unei decizii legale.
Pacienții care se află sub tratament cu Avandia (rosiglitazonă) sunt sfătuiți să își programeze o consultație la medicul diabetolog pentru a discuta alternativele de tratament. Agenția de reglementare europeană solicită medicilor să nu mai prescrie rosiglitazonă și să modifice schemele de tratament ale pacienților care iau deja medicamentul.
Istoricul Avandia:
- 1991 – Avandia (rosiglitazona) este aprobată pentru tratamentul diabetului zaharat tip 2
- 2006 – Vânzările Avandia ating un maxim de 2.5 miliarde de dolari, pentru a scădea în anii următori ca urmare a raportării de reacții adverse.
- mai 2007 – o metaanaliză controversată publicată de Dr. Steven Nissen și Kathy Wolski (Cleveland Clinic, OH) arată că rosiglitazona este asociată cu un risc crescut de infarct miocardic și deces de cauză cardiovasculară. Studiul a precipitat o întâlnire a panelului consultativ al FDA, care a votat 22-1 pentru menținerea medicamentului pe piață.
- 21 mai 2007 – FDA emite un avertisment cu privire la siguranța Avandia și etichetează produsul cu risc crescut de evenimente ischemice coronariene. sursa
- iunie 2009 – studiul RECORD arată că Avandia este asociat cu un risc crescut de insuficiență cardiacă și de fracturi la femei. sursa
- august 2009 – un studiu canadian arată că Avandia (rosiglitazonă) este asociat cu un risc de insuficiență cardiacă și deces mai mare decât Actos (pioglitazonă). sursa
- februarie 2010 – epidemiologul David Graham recomandă retragerea de pe piață a rosiglitazonei. Un raport al Senate Finance Committee acuză GSK că a ascuns voit informațiile despre riscurile cardiovasculare ale medicamentului.
- 12 iulie 2010 – EMA, agenția de reglementare europeană, anunță că va analiza profilul de siguranță al Avandia (rosiglitazonă), Avandamet (rosiglitazonă+metformin), Avaglim (rosiglitazonă+glimepirid). sursa
- 14 iulie 2010 – Întâlnirea panelului consultativ al FDA nu transmite un mesaj tranșant cu privire la soarta antidiabeticului rosiglitazonă: din 33 membri, 12 au votat pentru retragerea de pe piață a medicamentului, unul s-a abținut, iar ceilalți 20 au optat pentru 3 din celalalte 4 opțiuni, care implică păstrarea pe piață a antidiabeticului cu anumite amendamente (10 s-au pronunțat pentru menținerea licenței însă cu restricții severe și etichetare suplimentară a produsului cu privire la riscurile administrării, 7 au sugerat că etuchetarea produsului cu avertismente suplimentare ar fi suficientă, iar 3 au considerat că nu sunt necesare modificări ale prospectului produsului). Deși GSK a interpretat rezultatul va fiind favorabil, votul ar trebui exprimat sub forma 12+10 pentru renunțare sau restricționare severă a medicamentului contra 7+3 pentru menținerea pe piață cu restricții moderate sau chiar fără restricții suplimentare. sursa
- 15 iulie 2010 - La o zi după ce panelul consultativ al FDA a recomandat ca antidiabeticul Avandia să rămână pe piață dar cu restricții suplimentare, mai multe organizații medicale (American Diabetes Association, American Heart Association, American Assosciation of Clinical Endocrinologists) sfătuiesc pacienții să consulte medicul diabetolog pentru a lua o decizie cu privire la tratamentul cu rosiglitazonă. sursa
- 22 iulie 2010 – FDA oprește înrolarea în studiul TIDE (Thiazolidinedione Intervention with Vitamin D Evaluation). sursa
- 22 iulie 2010 - o anchetă a Wall Street Journal arată că un membru al panelului consultativ al FDA care votase pentru menținerea pe piață a antidiabeticului Avandia (rosiglitazonă) fără niciun fel de restricție, a primit o compensație financiară din partea companiei producătoare, GSK. Dr. David Capuzzi (Lankenau Institute for Medical Research, Philadelphia, PA) a declarat că a primit cei 14.750 dolari pentru o serie de prezentări ale medicamentului Lovaza, un acid gras polinesaturat omega-3 aprobat de FDA pentru reducerea trigliceridelor, și nu pentru Avandia (rosiglitazonă). O altă coincidență este cea a Dr. Abraham Thomas (Henry Ford Hospital, Detroit, MI), care a fost plătit pentru promovarea competitorului – pioglitazonă (Actos, Takeda Pharmaceuticals) și surprinzător, a votat pentru retragerea completă a Avandia de pe piață în ședința panelului consultativ al FDA din 13-14 iulie. sursa
- iulie 2010 – Medicamentul devine subiectul a numeroase procese împotriva GSK, pentru care compania producătoare optează pentru înțelegeri financiare.
- septembrie 2010 - Controversele privind antidiabeticul Avandia au fost analizate într-un articol publicat în BMJ pe 6 septembrie și în documentarul de 30 minute al BBC – Panorama: A risk worth taking?. Documentarul ridică un semn de întrebare cu privire la încrederea populației că organismele reglatoare vor putea pune interesele pacienților înaintea industriei farmaceutice; realizatorii sugerează și un răspuns, arătând că UK MHRA ar fi putut suspenda temporar licența Avandia în așteptarea deciziei EMA, agenție a cărei credibilitate este și ea pusă la îndoială din moment ce finanțarea provine majoritar din industria farmaceutică. Ca răspuns la documentarul BBC, GSK a dat publicității o înregistrare audio secretă efectuată pe ascuns de Dr. Steve Nissen (Cleveland Clinic) în 2007 la o discuție între reprezentații GSK și experți, pentru ca populația să poată urmări toate comentariile făcute atunci.
- 9 septembrie 2010 - Antidiabeticul Avandia (rosiglitazonă) revine în atenția media, de data aceasta în Marea Britanie, după apariția informației că experții CHM (UK Commission on Human Medicines) au votat în unanimitate retragerea medicamentului de pe piață la sfârșitul lunii iulie. Recomandarea nu a fost însă făcută public, ci transmisă agenției de reglementare engleze MHRA (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency), care a răspuns printr-o scrisoare ce prezenta datele privind profilul de siguranță al Avandia din 2007. După ce informația a ajuns în presă, reprezentații MHRA s-au apărat invocând faptul că nu este obligatorie furnizarea de informații publice privitor la discuțiile de reglementare în curs. Jennifer Kyne, purtătorul de cuvânt al MHRA, a adăugat că nu poate acționa singură în acest caz, deoarece rosiglitazona a fost aprobată de EMA (European Medicines Agency) pentru întreaga Uniune Europeană, singurul organism abilitat să retragă licența medicamentului. După întâlnirea de ieri, 8 septembrie, reprezentații EMA au menționat că au trimis o serie de întrebări producătorului GSK (GlaxoSmithKline) și că o decizie finală va fi luată la ședința plenară din 20-23 septembrie. sursa
- 18 septembrie 2010 – Doi membri ai FDA Office of Surveillance și Epidemiology lansează acuzații de părtinire la adresa panelului consultativ privind rosiglitazona (Avandia, GlaxoSmithKline). Într-o scrisoare către BMJ publicată în ediția online din 7 septembrie, dr. David Graham și Kate Gelperin arată că jumătate dintre membrii panelului din iulie 2010 votaseră în favoarea menținerii licenței medicamentului și la ședința din 2007. Din cei 32 membri care au votat la ședința din 2010, 16 (50%) fuseseră prezenți și la ședința din 2007 și 15 dintre ei votaseră ca rosiglitazona să rămână pe piață. În articolul din BMJ, Graham și Gelperin afirmă că acest lucru a influențat rezultatul votului din 2010, deoarece membrii care au votat pentru prima oară au avut o probabilitate de 4.4 ori mai mare de a fi în favoarea retragerii medicamentului de pe piață, față de membrii care votaseră anterior pentru menținerea licenței rosiglitazonei. Dacă membrii vechi nu ar fi fost incluși în noul panel, votul ar fi fost de 10 din 17 (59%) în favoarea retragerii Avandia, cu încă 3 pentru restricții severe de distribuire a medicamentului. Dr. Steve Nissen (Cleveland Clinic, OH), coautorul metaanalizei aflate la baza îngrijorărilor privind siguranța rosiglitazonei, acuză CDER (FDA’s Center for Drug Evaluation and Research) de protejarea Avandia, prin simpla alcătuire a componenței panelului din 2010. Nissen s-a declarat surprins de membrii invitați la ședința din iulie 2010, fiind evident faptul că cei care în 2007 își exprimaseră public opinia favorabilă rosiglitazonei, nu puteau admite acum că au greșit și să-și schimbe votul. Părerea dr. Nissen este împărțită și de Dr. David Juurlink (University of Toronto, ON), autorul studiului care a evidențiat un risc crescut de insuficiență al Avandia. El consideră că FDA nu dorește retragerea antidiabeticului de pe piață și ridică suspiciuni și asupra faptul că spre deosebire de întâlnirea din 2007, unde membrii au putut vota cu da sau nu, la cea din 2010 au fost înaintate 5 alternative de răspuns (ceea ce face mai dificil să se obțină un rezultat clar – în fapt, compania producătoare susține că panelul a votat pentru menținerea medicamentului pe piață, deși 22 din cei 32 membri au votat pentru retragere sau restricții severe).
- 23 septembrie 2010 – FDA restricționează accesul la Avandia doar la persoanele cu diabet zaharat tip 2 la care nu se reușește controlul glicemiei cu alte antidiabetice și solicită companiei producătoare GSK derularea unui review independent al studiului privind efectele adverse cardiovasculare ale rosiglitazonei (studiul RECORD). sursa
- 24 septembrie 2010 – EMA (Agenția Europeană a Medicamentelor) a recomandat retragerea autorizației de punere pe piață a rosiglitazonei (Avandia, Avandamet, Avaglim), ca urmare a controverselor privind profilul de siguranță al antidiabeticului. Astfel, în decurs de câteva luni medicamentele care conțin ca substanță activă rosiglitazonă nu vor mai fi disponibile în Europa. Pe baza datelor din studii recente (Graham DJ et al., JAMA și Nissen SE et al., Achives of Internal Medicine), EMA a concluzionat că rosiglitazona prezintă un risc cardiovascular crescut. În lumina restricțiilor aplicate deja medicamentului, agenția de reglementare nu a putut identifica alte măsuri ce ar putea reduce riscul cardiovascular al utilizării Avandia. Decizia de suspendare a licenței rămâne valabilă până când deținătorul autorizației de punere pe piață va oferi informații convingătoare cu privire la identificarea unui subgrup de pacienți la care beneficiile medicamentului depășesc riscurile. Recomandările EMA au fost înaintate Comisiei Europene pentru adoptarea unei decizii legale. sursa
- 7 februarie 2011 – GSK a anunțat modificarea etichetei Avandia, Avandamet și Avandaryl cu includerea avertismentului de risc cardiovascular și restricționarea prescrierii rosiglitazonei doar la pacienții care nu pot obține un control al glicemiei cu alte antidiabetice, conformându-se astfel deciziei FDA.
- martie 2011 – O meta-analiză a 16 studii observaționale cu peste 800.000 utilizatori de tiazolidinedione publicată în BMJ a relevat faptul că rosiglitazona este asociată cu un risc crescut de infarct miocardic, insuficiență cardiacă și deces, comparativ cu pioglitazona. Pentru fiecare 100.000 pacienți tratați cu rosiglitazonă în loc de pioglitazonă s-a înregistrat un exces de 170 infarcte de miocard, 649 cazuri de insuficiență cardiacă și 431 decese.
- 18 mai 2011 – FDA a anunțat planul de restricții pentru rosiglitazonă (Avandia, Avandamet, Avandaryl). Antidiabeticul va putea fi administrat doar pacienților care sunt deja tratați cu succes cu acest medicament și celor la care s-au epuizat celelalte alternative, doar de către medici cu un training special în cadrul programului Avandia-Rosiglitazone Medicines Access Program.